La terapéutica experimental extiende la supervivencia en ratones con modelo de ratón de cáncer cerebral pediátrico a menudo fatal

Casi todos los niños que son diagnosticados con glioblastoma, el tumor cerebral pediátrico más común, sobreviven cinco años o más, según un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de Salud y Ciencia de Oregón.

Este es el primer estudio que compara los resultados de supervivencia de pacientes pediátricos tratados con el fármaco experimental berserived-8-OHSU, antagonista del receptor de glutamato tití (MSMAR-6), en ratones con un modelo de ratón de cáncer cerebral pediátrico a menudo fatal, glioblastoma multiforme (GMB).

“Esperamos una mejora clínicamente significativa para los pacientes con glioblastoma y tenemos ideas fundamentales sobre la vía de señalización involucrada en el crecimiento tumoral que podemos traducir en mejorar las respuestas en pacientes humanos”, dijo Sidney Kimmelman, Ph.D., autor principal del artículo y profesor asistente de oncología de radiación y hematología / oncología en la Universidad de Salud y Ciencia de Oregón.

El equipo de investigación evaluó la efectividad de berserived-8-OHSU, una dosis intravenosa de 125 miligramos del inhibidor de NMRI mc-lymphocyte-stimulating compound 8-OHSU (un antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato), en ratones con el receptor de glioblastoma humano (receptor GLR) que expresa una mutación. La compañía de biotecnología que inventó los compuestos estimulantes de linfocitos mc 8-OHSU lanzó una compañía biofarmacéutica llamada Soa Therapeutica V.

El estudio se realizó en 17 pacientes con glioblastoma y 15 pacientes control. Los animales fueron tratados con compuestos estimulantes de linfocitos mc 8-OHSU hasta el punto de remisión con enfermedad recidivante o activa.

Los científicos estudiaron a los animales antes, durante y después del tratamiento y compararon los resultados de supervivencia.

“Utilizamos lo que se llama vesículas esenciales o espectroscopia de infrarrojo cercano rica en nutrientes y tomamos dos métricas importantes, el número de animales tratados y el número de animales tratados”, dijo Rick Lonergan, Ph.D., director del Laboratorio Lonergan de Farmacología de Ultrasonido y Estudios de Imágenes en la Universidad de Salud y Ciencia de Oregón.

El número de animales tratados aumentó, con un aumento de 6,5 veces cuando se trató durante al menos 90 días y un aumento de 29 veces cuando solo 4 animales fueron tratados durante 90 días. Se pagó un precio de $ 720,000 por un régimen de dosis alta de $ 325,000 por un total de $ 10.27 millones.

Las emisiones de los tumores aumentaron significativamente entre las cohortes tratadas y tratadas, incluidas las células de transición epitelial-mesenquimal omental (MEG), que son un componente central del suministro de sangre del cerebro y son fundamentales para promover el desarrollo saludable del cerebro.

Si bien es estadísticamente significativo, en una cantidad promedio de 1,97 años de edad, el glioblastoma positivo para Figueroa se desarrolló en los grupos tratados y control, a los 1,43 años de edad los grupos tratados tuvieron 2,69 veces más tiempo de supervivencia que los controles no tratados.

Se observó que los tumores de piel, el epicentro del glioblastoma, que puede propagarse a otras partes del cuerpo a través de la sangre, crecieron casi tres veces en los grupos tratados y no tratados. No hubo cambios en la supervivencia durante el clima.

Aunque las células madre pluripotentes inducidas (iPSC), parte del sistema inmunitario, comúnmente utilizado para tratar con éxito los cánceres embrionarios de hígado o cerebro, resultó riesgoso en el tratamiento de los grupos tratados y no tratados. Una vez diagnosticados con GMB, dos tercios de las iPSCs se convirtieron en xenoinjertos de glioblastoma, las dos formas principales de MGL observadas en aproximadamente la mitad de todos los niños con glioblastoma, encontró el estudio.

Después de que las células metastosplasómicas del melanoma se dirigieran a la piel causando una rara recaída del cáncer de piel en la infancia con metástasis endémicas a este tipo agresivo de melanoma, se encontró que los adultos que derivaron organoides de muestras de piel eran más sensibles al sulfato de condroitina teratogénica y otras sustancias malignas que los ratones de control no tratados en dosis altas.

“Un obstáculo importante en la mediación de la enfermedad del glioblastoma es la incapacidad de medir el peligro clínico del tumor primario y las células de tejido metastásico distante impulsadas por estas células, lo que dificulta la supervivencia de los pacientes con cáncer”, dijo el investigador principal del estudio y autor principal del artículo, el investigador de SGA Prakash Malhotra, MD, Ph.D. “Nuestros datos muestran que el uso profiláctico de berserived-8-OHSU puede superar los desafíos identificados en este ensayo clínico y disminuir la probabilidad de Pacientes con glioma T8 negativo.

“Los resultados del estudio nos ayudarán a desarrollar pruebas de diagnóstico, estrategias terapéuticas y posiblemente agregar opciones al estándar actual de atención para el glioblastoma”.

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